La Escuela Diocesana de Servicio Social fue creada por Monseñor Carlos Horacio Ponce de León, quien fuera obispo de la Diócesis de San Nicolás desde 1966. Inspirado en el servicio al prójimo, con fuerte inserción en la comunidad y respondiendo a una necesidad particular de la misma, Monseñor crea la EDSS el 28 de junio de 1969 e inicia su actividad académica en marzo de 1971 hasta la actualidad.

Nuestro fundador fue un visionario y supo entender que la caridad por sí sola no era suficiente para abordar las problemáticas sociales y es por ello que inicia, entre otros proyectos, el de la creación de la escuela en un contexto social, político y económico particular.

Monseñor Ponce de León encargó el proyecto para iniciar la escuela Pbro. Roberto Mancuso. Éste convocó al Dr. Matías Múgica y a otras profesionales con amplia trayectoria para fundar la Escuela dado la imperiosa necesidad de dotar a la región de Asistentes Sociales formados con una visión humanista y cristiana.

A tales efectos se tomaron como base las experiencias otras escuelas de servicio social existentes.

La primera Directora fue la Sra. Angélica Sánchez de Martínez, quien viajaba desde Pergamino. Funcionó en el Colegio Misericordia, luego en la sede del Obispado para finalmente (1985) mudarse al actual edificio de calle Alem Nº 8.

Sucedió la dirección, a partir del año 1976, la T.S Rosalía González, nicoleña y con gran empuje, quien estuvo a cargo de la escuela por más de 20 años. Posteriormente, en el año 2002, se nombra en primera instancia a la docente Beatriz Huerta para luego llevar a cabo sus funciones la Psicóloga Ma. de las Mercedes Santillán.

Desde agosto de 2018 la conducción se encuentra a cargo de la Lic. Ma. Alejandra Ziehm y del secretario A. S. Silvio Motta, ambos egresados del establecimiento.